Institut für Virologie, Universitätsklinikum Essen
Institut für Immunologie, Universitätsklinikum Essen
Zusammenfassung
In der ersten Antragsperiode konnte unsere Gruppe zeigen, dass der Transfer von zellulärer und humoraler HBV spezifischer Immunität durch Lebertransplantation nach Impfung der Spender mit einem hochimmunogenen HBV Impfstoff prinzipiell möglich ist. Diese Untersuchungen sollen in der aktuellen Studie durch die Aufnahme weiterer Patienten ausgeweitet werden. Die Prävention der HCV Reinfektion lebertransplantierter Patienten stellt ein schwierigeres Forschungsgebiet dar. Es wurde gezeigt, dass die Ausheilung der HCV Infektion mit einer ausgeprägten zellulären Immunantwort gegen NS3 und NS5 assoziiert ist. Virus-neutralisierende Antikörper scheinen auch eine Rolle bei der Ausheilung zu spielen. Das primäre Ziel dieses Projekts ist die Entwicklung eines Prototyp HCV Impfstoffs, der in der Zukunft zur Immunisierung von Spendern verwendet werden kann, um die Reinfektion der transplantierten Leber mit HCV zu verhindern. Um dieses Ziel zu erreichen, beabsichtigen wir, Virus-like Particles (VLPs) auf der Basis des HBV Nukleoproteins als Träger für Fragmente der HCV Proteine NS3, NS5 und E2, die Th- und B-Zell-Epitope tragen, einzusetzen. Die chimären rekombinanten VLPs sollen HCV spezifische zelluläre und humorale Immunantworten induzieren. Die VLPs werden in Immunisierungsversuchen in Mäusen getestet. Die besten chimären VLPs werden anschließend auf den Transfer adoptiver Immunität gegen HCV durch Lebertransplantation in Ratten untersucht. In diesem präklinischen Modell soll der adoptive Immuntransfer für HCV durch Lebertransplantation grundsätzlich evaluiert werden.
