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Prof. Dr. med. Dr. rer. nat.
Hans-Werner Denker
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Hans-Werner Denker – Universität Duisburg-Essen Deutsche Version English Version

Embryo-Implantation I: Proteinasen

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Überblick

Schlaglichter:

  • Entdeckung und Charakterisierung von Blastolemmase, einer Trophoblast-abhängigen Serin-Proteinase, beim Kaninchen.
  • Nachweis einer Schlüsselrolle von Blastolemmase bei der Auflösung der Blastozystenhüllen (Zona-pellucida-Äquivalente) in der Einleitungsphase der Embryo-Implantation (Schlüpfenzym). Die Implantations-Einleitung kann beim Kaninchen in vivo durch Applikation von nichttoxischen Proteinase-Inhibitoren blockiert werden, ohne die Grundprozesse der weiteren Differenzierung der Blastozyste (einschließlich der Bildung der Körper-Grundgestalt) zu unterbinden.
  • Damit wurde der experimentelle Nachweis erbracht, dass (entgegen einer weit verbreiteten Annahme) die Bildung der Achsensysteme und der Körper-Grundgestalt nicht von der Implantation des Embryos im Uterus abhängt.
  • Allgemeines biologisches Interesse: Diese Experimente sind für den Biologen besonders interessant, weil sie eines der seltenen Beispiele dafür sind, wie in einem komplexen biologischen System durch die Ausschaltung nur eines Faktors ein sehr spezifischer biologischer Effekt ausgelöst werden kann, ohne den normalen Ablauf anderer Prozesse (hier: Embryonalentwicklung) zu stören. Die Embryonalentwicklung ist ein sehr sensibler Indikator für unspezifische (z.B. toxische) Neben-Effekte, die man in anderen in-vivo-Experimenten sonst meist beobachtet.
  • Ethische Konsequenzen: Andererseits zeigen diese Experimente, dass beim Menschen eine Anwendung solcher Proteinase-Inhibitoren für die Kontrazeption aus ethischen Gründen nicht infrage kommen sollte.
  • Vergleichende Untersuchungen über Implantations-assoziierte Proteinasen bei anderen Tierarten (Nager, Katze, Pferd, Tammar Wallaby).

Liste der Publikationen

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DENKER, H.-W.:
Rise of the rabbit model for implantation research. A commemoration of the scientific work of Bent G. Boving (1920-2019).
Biology of Reproduction 102 (6): 1170-1176 (2020). DOI: 10.1093/biolre/ioaa038
PubMed   BOR   BOR (free access)

DENKER, H.-W.:
Self-Organization of Stem Cell Colonies and of Early Mammalian Embryos: Recent Experiments Shed New Light on the Role of Autonomy vs. External Instructions in Basic Body Plan Development.
Cells 5(4): E39 (2016). DOI: 10.3390/cells5040039
PubMed   Cells Website   PDF-Download (5,16 MB)

DENKER, H.-W., HOHN, H.-P. and BÜKERS, A.:
Investigations on the cell biology of embryo implantation.
In: Reproductive Biology and Medicine (A.F. Holstein, K.D. Voigt and D. Grässlin, eds.) Berlin: Diesbach Verlag 1989, pp. 224-238. PDF-Download (32,4 MB)

DENKER, H.-W., BETTERIDGE, K.J. , and SIROIS, J.:
Shedding of the "capsule" and proteinase activity in the horse embryo.
(Abstr.) IV Int. Sympos. on Equine Reproduction, Calgary 1986. J. Reprod. Fert. Suppl. 35, 703 (1987). DOI: 10.13140/RG.2.2.23539.96801
PDF-Download (366 KB)   Poster (6,09 MB)

DENKER, H.-W. and TYNDALE-BISCOE, C.H.:
Embryo implantation and proteinase activities in a marsupial (Macropus eugenii): Histochemical patterns of proteinases in various gestational stages.
Cell Tissue Res. 246, 279-291 (1986).
PubMed   SpringerLink

DENKER, H.-W.:
Embryo implantation and proteinase activities in a marsupial (Macropus eugenii): II. Preliminary characterization of proteinases.
Manuscript (1986). DOI: 10.13140/RG.2.2.21151.18089
PDF-Download (12,6 MB)

TISLJAR, U. and DENKER, H.-W.:
Rabbit uterine proteinases related to implantation.
Abstract No. 148, 1th Meeting of the Europ. Soc. of Human Reproduction and Embryology, Bonn 1985. Human Reprod. 1 (Suppl. 1), 50 (1986)
PDF-Download (195 KB)

TISLJAR, U. and DENKER, H.W.:
Partial purification and characterization of a trypsin-like proteinase from rabbit preimplantation uterine fluid.
Biol. Chem. Hoppe-Seyler 366, 1053-1055 (1985). PubMed   PDF-Download (1,65 MB)

DENKER, H.-W.:
Basic aspects of ovoimplantation.
In: Obstetrics and Gynecology Annual (Ralph M. Wynn, ed.) Vol. 12. Norwalk/Connecticut, Appleton-Century-Crofts, 1983, pp. 15-42. PubMed   PDF-Download (12,0 MB)

MEINSHAUSEN, E. und DENKER, H.-W.:
Entwicklungsleistungen von Kaninchenembryonen trotz Hemmung der Anheftung in utero.
Verh. Anat. Ges. 77, Anat. Anz. Suppl. 154, 421-423 (1983). PDF-Download (1,16 MB)

DENKER, H.-W. and TYNDALE-BISCOE, C.H.:
Proteasen und Embryo-Implantation bei einem Beuteltier (Macropus eugenii).
(Abstr.) 3. Arbeitstagung der Anatomischen Gesellschaft, Würzburg 1982. Anat. Anz. 153, 268 (1983)

DENKER, H.-W.:
Proteases of the blastocyst and of the uterus.
In: Proteins and Steroids in Early Pregnancy (H.M. Beier and P. Karlson, eds.). Berlin: Springer-Verlag, 1982, pp. 183-208. DOI: 10.1007/978-3-642-67890-5_16
SpringerLink   PDF-Download (10,1 MB)

DENKER, H.-W. and MEINSHAUSEN, E.:
Continued differentiation of mammalian embryos in utero after blockage of implantation.
Abstract No. 22, XVth EDBO International Embryological Conference, Strasbourg, 1982. DOI: 10.13140/RG.2.2.28742.91201
Abstract (376 KB)   Poster (11,8 MB)

DENKER, H.-W.:
The role of blastolemmase in implantation initiation in the rabbit.
In: Cellular and Molecular Aspects of Implantation (S.R.Glasser and D.W. Bullock, eds.). New York and London: Plenum Press, 1981, pp. 415-416.
SpringerLink   PDF-Download (687 KB, with kind permission of Springer Science and Business Media)

DENKER, H.-W.:
Proteinases and implantation.
In: Embryonic Diapause in Mammals (A.P.F. Flint, M.B. Renfree and B.J. Weir, eds.). J. Reprod. Fert., Suppl. 29, 183-186 (1981). PubMed

DENKER, H.-W. and TYNDALE-BISCOE, C.H.:
Implantation-associated proteinase activities in a marsupial (Macropus eugenii).
(Abstr.) 14th Annual Meeting, Society for the Study of Reproduction, Corvallis, Oregon 1981. Biol. Reprod. 24, Suppl. 1, 78A (1981)
PDF-Download (373 KB)

DENKER, H.-W.:
Die Anheftungsphase der Implantation: Untersuchungen zur Rolle bestimmter Proteinasen beim Kaninchen.
(Abstr.) Verh. Anat. Ges. 74, Anat. Anz. Suppl. 148, 349 (1980)
PDF-Download (188 KB)

DENKER, H.-W.:
Role of proteinases in implantation.
In: Blastocyst-Endometrium Relationships (F.Leroy, C.A. Finn, A. Psychoyos and P.O. Hubinont, eds.) (Prog. Reprod. Biol., Vol. 7). Basel: S. Karger, 1980, pp. 28-42. PDF-Download (39,0 MB)

DENKER, H.-W.:
Embryo implantation and trophoblast invasion.
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DENKER, H.-W. and FRITZ, H.:
Enzymic characterization of rabbit blastocyst proteinase with synthetic substrates of trypsin-like enzymes.
Hoppe-Seyler´s Z. Physiol. Chem. 360, 107-113 (1979). PubMed   PDF-Download (3,19 MB)

DENKER, H.-W.:
Inhibitors of trophoblast proteinases.
In: The Biology of the Fluids of the Female Genital Tract (F.K.Beller and G.F.B. Schumacher, eds.). New York/Amsterdam/Oxford: Elsevier/North-Holland, 1979, pp. 151-161. PDF-Download (4,34 MB)

DENKER, H.-W., ENG, L.A. and HAMNER, C.E.:
Studies on the early development and implantation in the cat. II. Implantation: proteinases.
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DENKER, H.-W.:
The role of trophoblastic factors in implantation.
In: Novel Aspects of Reproductive Physiology. Seventh Brook Lodge Workshop on Problems of Reproductive Physiology, 1977 (C.H. Spilman and J.W. Wilks, eds.). New York/London: Spectrum Publications, Inc., 1978 (distributed by Halsted Press, a division of John Wiley & Sons, New York etc.), pp. 181-212. PDF-Download (67,7 MB)

DENKER, H.-W.:
The role of trophoblast-dependent and of uterine proteases in initiation of implantation.
In: Human Fertilization. International Workshop Essen, July 1976 (H. Ludwig and P.F. Tauber, eds.). Stuttgart: Georg Thieme Publishers, 1978, pp. 204-214. PDF-Download (24,0 MB)

DENKER, H.-W.:
The role of certain proteinases in implantation initiation in the rabbit.
(Abstr.), XIII. International Embryological Conference, Berlin, 1978
PDF-Download (315 KB)

DENKER, H.-W., MOOTZ, U. und GERDES, H.-J.:
Ultrastrukturelle Untersuchungen der normalen und durch Proteinaseinhibitoren gehemmten Implantation beim Kaninchen.
(Abstr.) Veterinär-Humanmedizinische Tagung, Deutsche Gesellschaft zum Studium der Sterilität und Fertilität, Giessen, 1978, pp. 19-21
PDF-Download (863 KB)

DENKER, H.-W.:
Implantation: The Role of Proteinases, and Blockage of Implantation by Proteinase Inhibitors.
Berlin-Heidelberg-New York: Springer-Verlag, 1977 (= Adv. Anat. Embryol. Cell Biol., Vol. 53, Fasc. 5). (Englische Fassung der Habilitationsschrift). Print-ISBN: 978-3-540-08479-2. DOI: 10.1007/978-3-642-66781-7
PubMed   Aktueller Flyer   Original-Flyer (21,1 MB)   Deutsche Nationalbibliothek

DENKER, H.-W., PETZOLDT, U.:
Proteinases involved in implantation initiation in the rabbit: microdisc electrophoretic studies.
Cytobiologie (European J. Cell Biology) 15, 363-371 (1977).
Scopus   PDF-Download (3,37 MB)

DENKER, H.-W.:
Mechanismen der Implantation des Säugetierembryos und ihre experimentelle Beeinflussung.
Habilitationsschrift, Medizinische Fakultät an der Rheinisch-Westfälischen Technischen Hochschule, Aachen 1976. Deutsche Nationalbibliothek

DENKER, H.-W.:
Interaction of proteinase inhibitors with blastocyst proteinases involved in implantation.
In: Protides of the Biological Fluids, Proceedings of the XXIIIrd Colloquium, Brugge 1975 (H. Peeters, ed.) Oxford etc: Pergamon Press, 1976, pp. 63-68. PDF-Download (2,55 MB)

DENKER, H.-W. and HAFEZ, E.S.E.:
Proteases and implantation in the rabbit: role of trophoblast vs. uterine secretion.
Cytobiologie 11, 101-109 (1975). PubMed   PDF-Download (3,03 MB)

DENKER, H.-W.:
Implantation des Kaninchenkeims im Uterus: Bedeutung von Enzymen des Embryos bzw. des Endometriums.
Verh. Anat. Ges. 69, Anat. Anz. Suppl. 138, 281-289 (1975). PubMed   PDF-Download (2,92 MB)

DENKER, H.-W.:
Trophoblastic factors involved in lysis of the blastocyst coverings and in implantation in the rabbit: observations on inversely orientated blastocysts.
J. Embryol. Exptl. Morphol. 32, 739-748 (1974).
PubMed   Development

DENKER, H.-W.:
Blastocyst enzymes and implantation in the rabbit.
(Abstr.) VIth Ann. Meet. Soc. Study of Reproduction, Athens, Georgia, 1973. Biology of Reproduction 9, 102-103 (1973)
PDF-Download (327 KB)

DENKER, H.-W.:
Blastocyst protease and implantation: Effect of ovariectomy and progesterone substitution in the rabbit.
Acta endocr. (Kbh.) 70, 591-602 (1972). PubMed   PDF-Download (25,0 MB)

DENKER, H.-W.:
Enzym-Topochemie von Frühentwicklung und Implantation des Kaninchens. III. Proteasen.
Histochemie 25, 344-360 (1971). PubMed   PDF-Download (2,72 MB, with kind permission of Springer, Heidelberg)

DENKER, H.-W.:
Zur Enzym-Topochemie von Frühentwicklung und Implantation des Kaninchens.
Dissertation, Medizinische Fakultät der Philipps-Universität, Marburg/Lahn 1970. Deutsche Nationalbibliothek

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