Entwicklung von anti-retroviralen Impfstrategien

Forschungsschwerpunkte

• prophylaktische und therapeutische Impfungen im Retrovirus-Mausmodell
• Verbesserung von Adenovirus-, Cytomegalovirus- und DNA-basierten Impfvektoren
• Genetische Adjuvanzien
• Einfluss der Prä-Immunität gegen Impfvektoren
   

Projekt

Die Entwicklung eines effektiven Impfstoffs gegen HIV hat sich als außerordentlich schwierig erwiesen. Traditionelle Impfstoffansätze, wie die Verwendung eines Proteinimpfstoffs oder von inaktiviertem oder attenuiertem Virus, haben sich als nicht wirksam herausgestellt bzw. bergen ein zu großes Gefahrenpotential. Für die Entwicklung eines sicheren und effektiven Impfstoffs gegen HIV müssen daher innovative Strategien verfolgt werden, wie die Verwendung von Virus- oder DNA-basierten Impfvektoren, die Verbesserung solcher Vektor-basierter Impfstoffe durch die Koadministration genetischer Adjuvanzien, und die Kombination verschiedener Impfvektoren in optimierten Impfschemata.

Wir arbeiten an der Entwicklung verschiedener Virus- und DNA-basierter Impfvektoren, die im Friend-Retrovirus-Modell getestet werden. In diesem Mausmodell besteht die Möglichkeit, sowohl die induzierten Immunantworten zu analysieren als auch den vermittelten Schutz in stringenten Belastungsinfektionen zu testen. Hier können verschiedene Impfvektoren und Impfstrategien nebeneinander verglichen werden. Ferner wollen wir durch die Kombination verschiedener Vektoren in optimaler Abstimmung einen prophylaktischen Vektor-basierten Impfstoff entwickeln, der vollständigen Schutz vor einer nachfolgenden Infektion vermittelt. Dies ist bislang nur mit attenuiertem Virus möglich.

Neben der Entwicklung eines prophylaktischen Impfstoffs verwenden wir unsere Vektor-basierten Impfstoffe auch für die Etablierung einer therapeutischen Impfung von chronisch Friend-Retrovirus-infizierten Mäusen. Hier muss die durch die chronische Infektion etablierte Immunsuppression durch den Impfstoff durchbrochen werden, um eine Senkung der chronischen Viruslast durch das Immunsystem zu ermöglichen.
Ein wichtiges Problem bei der Verwendung von Virus-basierten Impfvektoren ist die Prä-Immunität gegen den Impfvektor. Gegen das häufig als Impfvektor verwendete Adenovirus Typ 5 besteht in großen Bevölkerungsgruppen hohe Immunität, und diese prä-existierende Immunität gegen den Vektor selbst ist in klinischen Studien als äußerst problematisch erkannt worden. Wir untersuchen im Mausmodell die Rolle der anti-Vektor-Immunität und erforschen Strategien um diese Prä-Immunität zu umgehen
 

Arbeitsgruppe

Leiterin