Virale Analoge von Immunzellen/Virus-Wirt-Interaktionen

Forschungsschwerpunkte

• Virologische Infektionen bei Immunsupprimierten
• Antivirale T-Lymphozyten
• Immunsubversive Gene des Ratten-Cytomegalovirus
• Virale Chemokine und deren Rezeptoren

Projekt

Immunsupprimierte Personen sind durch Virusinfektionen nach Organ- oder Stammzelltransplantation häufig bedroht, da das Immunsystem funktionell beeinträchtigt ist und eine Lymphopenie Virusinfektionen bzw. Reaktivierungen begünstigt. Diese Personen sind neben der frühzeitigen Erkennung einer Infektion besonders auf antivirale Medikamente (Virostatika) angewiesen, die jedoch gelegentlich aufgrund viraler Resistenz nicht wirksam sind und deren Anzahl begrenzt ist. Zur Verbesserung einer frühen Immunrekonstitution nach allogener Stammzelltransplantation sollen Multivirus-spezifische Lymphozyten gegen das Adenovirus, Cytomegalovirus (CMV) und Epstein-Barr Virus charakterisiert werden um zu ermitteln, welcher Subtyp von antiviralen T-Zellen besondere Effektorqualitäten aufweist. Die Identifizierung Virus-spezifischer T-Zell-Rezeptoren (TCR) soll ermöglichen, diese Infektionen besser zu überwachen und Risikopatienten zu erkennen. Die Identifizierung bestimmter TCR in Kombination mit einem Aktivierungsmarker kann eine gezielte Expansion dieser Zellen ermöglichen. Neue diagnostische Methoden der schnellen Erregeridentifizierung sowie die Charakterisierung funktionaler antiviraler Lymphozyten sollen helfen, schwere Verläufe viraler Infektionen zu reduzieren.

Da das CMV im Rahmen einer Transplantation häufig Komplikationen hervorruft, interessiert sich unser Labor für die Auseinandersetzung dieses Virus mit Zellen des Immunsystems, insbesondere für Mechanismen der Immunevasion. Das Ratten-Cytomegalovirus (RCMV) verfügt über ein einzigartiges Repertoire von immunmodulatorischen Genen. Hierzu gehört u.a. ein C-Typ-Lektin-ähnliches Gen, das Analogie zu Rezeptoren auf Natürlichen Killer (NK)-Zellen aufweist und MHC-unabhängig eine NK-Zell-Aktivierung umgeht. Des Weiteren kodiert RCMV das bisher einzig bekannte virale gamma-Chemokin-Analog. Chemokine koordinieren den Verkehr verschiedener Leukozyten, die im Fall einer Infektion ausgeschüttet werden. Dieses virale Chemokin-Analog bindet einen Rezeptor auf kreuzpräsentierenden Dendritischen Zellen und interferiert dadurch möglicherweise mit der Antigen-Kreuzpräsentation. Die funktionelle Charakterisierung dieses viralen Chemokins soll das Verständnis von Antigenprozessierung und Virusabwehr verbessern.

Arbeitsgruppe

Leiter

AG Voigt